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四亚甲基二砜四胺

四亚甲基二砜四胺(俗名毒鼠强,分子式:C4H8N4O4S2,分子量240.27),20世纪中期研发的急性杀鼠药。立方晶型(由丙酮重结晶)。对各类动物、包括人类毒性都极高,经常被人作毒药害人。又由于性质稳定,不易分解容易造成积累,有二次中毒的可能,中国明令禁止生产、使用。 [1] 其为剧毒物品,编号A2118。

物质结构

摩尔折射率:47.60

摩尔体积(m/mol):105.1

等张比容(90.2K):366.2

表面张力(dyne/cm):147.0

极化率(10cm):18.87 [3]

无味、无臭、有剧毒的粉状物。在水中溶解度约0.25mg/mL [1] ;微溶于丙酮;不溶于甲醇和乙醇。可经消化道及呼吸道吸收。不易经完整的皮肤吸收。它是一种磺胺衍生物,主要用途是杀鼠剂。易溶于乙酸乙酯,TETS微溶于水、二甲基亚砜(DMSO),不溶于甲醇和乙醇。受丙酮晶体化时结成立方晶体。 [4]

在稀的酸和碱中稳定(浓度至0.1N)。在255~260℃分解,但在持续沸水溶液中分解。受热分解有毒氧化氮、氧化硫气体。 [3]

TETS作为一种神经毒素能引起致命性的抽搐,效果与印防己毒素相似,是最危险的杀鼠剂之一。TETS的毒性比氰化钾强100倍,它是可能比士的宁更强烈的痉挛剂。它是一种γ-氨基丁酸(GABA)的拮抗物,与神经元GABA受体形成不可逆转的结合,使氯通道和神经元丧失功能,且尚未有确认的解毒剂。人类的致命剂量被认为是7至10毫克。诊断中毒使用气相层析,而治疗主要是支持性质的,使用大剂量的苯二氮类药物和吡哆醇。

Symthies于1974年藉离体器官试验初步证明TETS可拮抗大鼠颈上神经节的去极化作用,并基于TETS与GABA受体的结构,提出理论上TETS可与γ-氨基丁酸(γ-Aminobutyric acid,GABA)受体通过三个氢键结合,直接阻断GABA与对应受体的结合,从而降低与GABA受体偶联的离子载体的最大去极化幅度,令其介导的抑制性作用减弱,进而致使神经元过度兴奋,表现出强惊厥作用。在正常情况下,GABA作用于相应受体,使神经细胞膜的氯离子通透性增加而产生抑制性突触后电位(Inhibitory postsynaptic potential, IPSP),神经细胞的兴奋性亦相应下降。

另一方面,TETS可导致人体多器官损伤,提示其致毒机理尚未完全被探明

TETS会遗留在被毒害的牲畜体内,而食用这些动物的肉有中毒的危机。

哺乳动物口服的LD50(半数致死剂量)为0.10mg/kg。

大鼠经口致死剂量为0.1~0.3mg/kg。小鼠经口MLD为0.2mg/kg;经皮下的MLD为0.1mg/kg。

本品对中枢神经系统,尤其是脑干有兴奋作用,主要引起抽搐。本品对γ-氨基丁酸有拮抗作用,主要是由于 阻断γ-氨基丁酸受体所致,此作用为可逆性的。

治疗方法

口服中毒患者应立即催吐、洗胃、导泻。

生产性中毒应立即脱离现场。

对症及支持治疗,抽搐时应用苯巴比妥、安定等止痉。具体治疗见:急性化学物中毒性脑病的治疗。

动物中毒后兴奋跳动、惊叫、痉挛,四肢僵直,多数中毒案例为口服中毒。轻度中毒表现头痛、头晕、乏力、恶心、呕吐、口唇麻木、酒醉感。重度中毒表现突然晕倒,癫痫样大发作,发作时全身抽搐、口吐白沫、小便失禁、意识丧失。

脑电图显示不同程度异常,病情好转后可恢复正常。

神经系统:首发症状有头痛、头昏、无力。有的出现口唇麻木,醉酒感。严重者迅速出现神志模糊,躁动不安,四肢抽搐,继而阵发性强直性抽搐,每次持续约1~6min,多自行停止,间隔数分钟后再次发作。可伴有口吐白沫,小便失禁等。少数病例可无前驱症状。脑电图可见类似癫痫大发作。部分病例症状缓解后4~5d,在一般体力活动时出现头晕、乏力、恶心、腹痛等。曹春燕报道生产毒鼠强时多次接触引起的中毒,于次日晨在床时发生全身抽搐3min,20min后意识恢复正常。症状反复是毒鼠强中毒有待进一步研究的问题。中枢神经系统损伤为可逆性,一般无神经系统后遗症。但孙汝报道了1例31个月的中毒儿童抽搐得到控制后6日,对任何声音和光线均无反应,下肢呈中枢性瘫痪,不能站立,不过其病因有待进一步研究。

消化系统:中毒者均有恶心呕吐,伴有上腹部烧灼感和腹痛。个别有腹泻,大便常规正常。严重者有呕血。中毒后3~7d约1/4病例有肝肿大及触痛。

循环系统:一般有心悸,胸闷等。有报道病后18h内半数病例出现窦性心动过缓,有的心率慢至30次/min;少数呈窦性心动过速;个别可见早搏;部分心电图有心肌损伤或缺血表现。

泌尿系统:多数病例无泌尿系统症状,一般无肾损害,动物试验也表明毒鼠强急性中毒对肾脏没有影响。黄韶清报道了1例口服毒饵者于中毒后16h开始无尿,24h尿量为20mL,血尿,出现急性肾衰竭,不过是否为毒鼠强引起尚不清楚。

实验室检查:血像一般正常,个别可有WBC升高,也有并发低血钾症的报道。有的病例可见肝功能改变。约1/3病例血清谷丙转氨酶升高。最高达66U(正常为30U)。多数病例7~17d后恢复正常。转氮氨酶升高与肝肿大不成比例。尿常规正常。少数血尿素氮偏高。

毒鼠强中毒的主要症状如抽搐、惊厥与氟乙酰胺中毒相似,但治疗不尽相同。后者有特效解毒药乙酰胺。因此,对“灭鼠药”中毒出现抽搐惊厥者,要作鉴别诊断。可采中毒者的血、尿标本进行毒物检测。但毒物分析需要一定的时间,且一般医院不易做到,故对分辨不清者,可先给予解氟灵(乙酰胺)治疗,以免错过氟乙酰胺的治疗机会。市场上的灭鼠药常见毒鼠强和氟乙酰胺混合存在,研究表明解氟灵的毒性很小,对心肌酶无影响,因此在中毒早期可以先予解氟灵。

立即清除胃内毒物 毒鼠强在体内各脏器的分布以胃内容物最高,胃组织其次,毒鼠强患者应尽可能及时予以彻底洗胃,催吐导泻,以尽可能减少毒物的吸收。患者处于深昏迷状,置患者于平卧位,头偏向一侧,先抽出白色混浊胃内容物50毫升,遵医嘱用12000毫升清水洗胃至洗出液清澈无味为止。

保持呼吸道通畅 患者服毒鼠强后出现抽搐,口吐白沫,并昏迷,易造成窒息。遵医嘱给予吸痰,在吸痰时做到轻、稳、快,同时注意观察记录分泌物量、性状。

改善缺氧状态 患者呼吸急促,面色青紫,口唇及指端重度发绀,且一直强直抽搐,为预防脑水肿和减轻脑部缺氧状态遵嘱给予吸氧(4升/分),同时静脉快速滴注20-甘露醇250毫升,在30分钟内滴完。在输氧过程中,注意观察患者面色、口唇、指端的颜色。患者在入院后1.5h后面色,口唇,指端转红润,缺氧状态得到改善。

多参监护 患者反复强直抽搐、昏迷、心率加快、呼吸急促,给予多参监护24h。严格观察生命体征,遵医嘱肌肉注射安定10mg,本巴比妥钠0.1g,静脉滴注0.9-生理盐水500毫升,30滴/分钟,经上述措施。患者于入院后1h后抽搐控制。

纳锘酮的应用中的护理要点 到目前为止,还没发现毒鼠强有特效解毒剂。促进患者的神志清醒是抢救的关键之一。在毒鼠强中毒的救治过程中发现及时使用纳锘酮起到了较好的效果。纳锘酮为阿片受体特异性拮抗剂,能有效阻断脑内阿片样物质的继续损伤作用,减轻脑水肿 及脑细胞坏死,并解除B-内啡呔对呼吸,心血管交感功能的抑制作用,使中枢性呼吸衰竭得到改善,心输出量增加,并增加了脑血流量和脑灌注压,阻断了继发性脑损伤的发病过程,对促进神志清醒起着很重要得作用。遵嘱静脉滴注5-葡萄糖水500毫升加纳锘酮0.8mg;因纳锘酮有引起室性心动过速及室颤的可能,在使用过程中应监测心率、血压变化。该患者在入院后1.5h后神志清楚,能正确回答问题,双侧瞳孔等大等圆约0.3cm,对光反射灵敏。

安全的护理 抽搐时,应适当保护病人,要加以护档,以防跌伤。同时还要注意不要碰伤,但不可强按病人肢体,那样容易发生肌肉撕裂、骨折或关节脱位。背部应垫上衣物,避免背部擦伤和椎骨骨折,为防止咬伤舌头,用纱布缠压舌板塞入病人上、下齿之间,但要注意不要造成舌后坠,以免影响呼吸。

此外,有人用多药并用的方法治疗中毒,效果良好。

毒鼠强即四亚甲基二砜四胺,无味、无臭、有剧毒的粉状物,毒性比氰化钾强100倍;口服中毒后,轻度中毒表现头痛、头晕、乏力、恶心、呕吐、口唇麻木、酒醉感,重度中毒表现突然晕倒,癫痫样大发作,发作时全身抽搐、口吐白沫、小便失禁、意识丧失。毒鼠强中毒目前无特效治疗药物,口服中毒患者应立即入院催吐、洗胃、导泻,进行对症及支持治疗。 [5]

1999年6月13日,一山东男子刘某为报复村干部在冰糕上下毒,造成13人中毒,12人死亡,1人重伤,其中大多是未成年人。15年后(2014年1月29日),德州陵县公安局的刑警们将其在河北平山县抓获。 [7]

2002年9月14日,南京市江宁区汤山街道,作厂中学学生和东湖丽岛工地部分民工及居民因食用面食店内的油条、烧饼、麻团等食物后陆续出现呕吐、吐血的中毒症状,一共造成42人死亡,400人中毒。犯罪嫌疑人因琐事与某面食店店主发生矛盾,见面食店生意兴隆,遂怀恨在心,意图报复,所以用毒鼠强害死客人。此次事件是1949年以来最重大的中毒案。 [6] [8]

2005年1月11日,海南省文昌市东郊镇有两男孩被毒鼠强毒倒,经抢救已脱离生命危险。 [5]

2007年8月15日,山阳县牛耳川镇关上村韦家沟组一农户家中祖孙四代6人发生“毒鼠强”中毒,4人死亡,2人送院抢救。 [9]

2011年10月17日,云南省文山壮族苗族自治州文山市红甸乡小六寨小学22名学生出现中毒症状,导致3名学生病情危重,9人病情较重。根据初步检验结果及临床表现,此次中毒系由毒鼠强引发。

2014年3月19日,云南丘北县双龙营镇平龙村佳佳幼儿园学生毒鼠强中毒,2人抢救无效死亡,5人重症监护,25名儿童留院观察。经调查已排除学校供餐中毒,而是一名儿童带零食到校园里分食发生的中毒事件。通过提取物检测显示毒鼠强呈阳性,儿童属毒鼠强中毒。 [10]

2015年2月18日,汉川市30余人到城隍镇亲戚邹觉全家“吊清香”,晚上聚餐时,相继有31人出现中毒症状,造成1人死亡,相关部门从中毒者呕吐物中检测出毒鼠强。昨从汉川警方获悉,这是一起人为投毒案,嫌疑人张某为邹觉全的妻子,目前已被刑拘。 [10]

2015年3月3日下午,3月3日下午4时49分,6岁的小利和其他三个小朋友跑出家门,玩着捉迷藏的游戏,监控里可以看到,他左手拿着一根棒棒糖,不断地往嘴里填进去。4时51分,有村民看到孩子出事,跑到家门口通知家人,家人赶紧将孩子送往了巨野县人民医院。由于病情过于严重,在耽搁了一段时间之后,孩子又被转往济宁市医学院附属医院。但是在路上,小利病情加重,开始七窍流血。到了医院之后,医生立刻进行了紧急抢救,可是,小利的内脏已经被严重损坏。“孩子体内的五脏六腑全部被腐蚀,血液也变成黑色。”

3月5日早上8时许,医生最后通知,小利已没有抢救的必要。

出事当天,吕先生提取了孩子的血液、尿液和胃液样本,连夜送到北京307医院进行检验。结果显示,每毫升血液当中毒鼠强的含量8100纳克。

S26:万一接触眼睛,立即使用大量清水冲洗并送医诊治。

S36:穿戴合适的防护服装。 [11]

R36/37/38:对眼睛、呼吸道和皮肤有刺激作用。 [11]

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